來源于：云端工作室、新京報(bào)
導(dǎo)讀：生物類似藥在國內(nèi)的發(fā)展非常迅猛，從2019年首個(gè)生物類似藥上市至今，至少已有4個(gè)品種獲批，并有180家藥企在布局該賽道，未來三年內(nèi)將有近30款生物類似藥即將上市。隨著國家?guī)Я坎少徑?jīng)驗(yàn)的不斷積累，采購范圍正逐步擴(kuò)大，生物類似藥是否會(huì)被納入到國家?guī)Я坎少彸蔀樾袠I(yè)熱議的話題。
多個(gè)生物制劑大品種專利到期，全球生物類似藥規(guī)模進(jìn)入快速增長階段，而中國擁有全球數(shù)量最多的生物類似藥研發(fā)管線。恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥貝伐珠單抗的上市申請(qǐng)于近日相繼獲得受理，市場競爭一觸即發(fā)。
4款國產(chǎn)生物類似藥獲批
生物類似藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品，也被稱為生物仿制藥。2015年2月28日，《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》發(fā)布，首次明確了生物類似藥的定義，提出了生物類似藥研發(fā)和評(píng)價(jià)的基本原則等多方面內(nèi)容。
近年來，生物藥快速發(fā)展，并在治療一些疾病方面顯示出明顯的臨床優(yōu)勢。隨著原研生物藥專利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎(chǔ)的生物類似藥的研發(fā)，有助于提高生物藥的可及性和降低價(jià)格，滿足群眾用藥需求。
據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2014年全球生物類似藥的規(guī)模為17億美元，2018年達(dá)到了72億美元，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到1644億美元。隨著我國藥企研發(fā)水平的提升及政策的放開，我國生物類似藥近年來發(fā)展迅猛。
截至目前，中國已有4款國產(chǎn)生物類似藥在2019年先后獲批上市。2019年2月，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲批，成為我國首個(gè)獲批的生物類似藥。利妥昔單抗由Genentech公司（后被羅氏收購）研發(fā)，商品名“美羅華”，是美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療癌癥的單克隆抗體，也是全球最暢銷的單抗類藥物之一。
2019年11月7日，百奧泰自主開發(fā)的阿達(dá)木單抗注射液（商品名“格樂立”）獲批上市，是國內(nèi)首個(gè)獲批的阿達(dá)木單抗生物類似藥。
該藥原研藥修美樂由艾伯維研發(fā)，于2010年獲批上市，被稱為全球“藥王”，其銷售額曾連續(xù)7年蟬聯(lián)全球處方藥銷售冠軍，上市至今累計(jì)銷售額超1000億美元。2019年12月6日，海正藥業(yè)(600267,股吧)阿達(dá)木單抗注射液（商品名：“安建寧”）也獲批上市。
就在同一天（2019年12月6日），齊魯制藥的貝伐珠單抗注射液（商品名：“安可達(dá)”）也獲批上市，成為國內(nèi)首個(gè)獲批的貝伐珠單抗生物類似藥，原研藥為羅氏的“安維汀”。
安維汀是羅氏的重磅抗腫瘤產(chǎn)品，據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，該藥銷售額在2005年突破10億美元大關(guān)，隨后的銷售額成倍增長，2019年銷售額已經(jīng)高達(dá)74.94億美元，總銷售額累計(jì)近859億美元。由于該藥專利期在歐美于2018年和2019年先后到期，成為熱門仿制產(chǎn)品。
原研藥市場受到巨大沖擊
生物類似藥獲批上市，對(duì)原研藥市場造成巨大沖擊。如利妥昔單抗，受生物類似藥上市影響，美羅華全球銷售額出現(xiàn)下滑。羅氏在2019年一季報(bào)中提及，受生物仿制藥影響，美羅華在歐洲市場銷售額下滑38%，日本市場下滑50%；而2019年全球銷售額下滑4%。
中國市場上，漢利康也在以低價(jià)政策爭奪美羅華的市場。2019年7月30日，貴州省醫(yī)藥集中采購平臺(tái)發(fā)布公告，同意復(fù)宏漢霖將漢利康的價(jià)格由1640元/瓶調(diào)整為1398元/瓶，降幅15%。
而美羅華同品規(guī)的價(jià)格為2294.44元。4月24日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布的公告顯示，2019年，漢利康于中國大陸境內(nèi)的銷售額約為1.5億元。
對(duì)于阿達(dá)木單抗（修美樂）而言，未來日子更不好過。被稱為全球“藥王”的修美樂，在歐盟地區(qū)遭遇4款生物類似藥上市圍堵，其2019年銷售額相較其峰值時(shí)期下降了近8億美元。
而修美樂在中國市場的銷售額則一直很慘淡，艾美達(dá)數(shù)據(jù)顯示，2018年，修美樂在中國樣本公立醫(yī)院和樣本連鎖藥店的銷售額分別僅有2120萬元和1460萬元。
獲批適應(yīng)癥少、價(jià)格高、未進(jìn)國家醫(yī)保目錄等原因是其此前國內(nèi)市場“遇冷”的主要原因，其在中國患者中的使用率不到1%。而彼時(shí)，國內(nèi)已有多家企業(yè)在研發(fā)阿達(dá)木單抗生物類似藥。
面對(duì)虎視眈眈的潛在競爭者，2019年年中，修美樂開啟了降價(jià)之路，單價(jià)從7600元調(diào)整至3160元，降幅近60%。2019年11月28日，阿達(dá)木單抗成功進(jìn)入2019年醫(yī)保談判目錄，修美樂醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為1290元。
與修美樂的醫(yī)保支付價(jià)格相比，百奧泰的格樂立和海正藥業(yè)的安建寧在價(jià)格上仍略有優(yōu)勢，新京報(bào)記者在米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫看到，兩個(gè)國產(chǎn)藥同品規(guī)的醫(yī)保支付價(jià)格分別為1160元、1150元。
貝伐珠單抗也面臨同樣局面。2017年，安維汀以近60%的價(jià)格降幅進(jìn)入國家乙類醫(yī)保目錄，價(jià)格為1998元，2018年進(jìn)一步降至1934元。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，今年在福建省，齊魯制藥安可達(dá)的中標(biāo)價(jià)為1198元，比原研藥安維汀的價(jià)格便宜了700余元。
新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2019-2023年貝伐珠單抗行業(yè)深度市場調(diào)研及投資策略建議報(bào)告》指出，我國貝伐珠單抗受眾群體較少，市場規(guī)模較小，原研藥競爭優(yōu)勢不明顯，隨著生物類似藥上市，憑借其較高的性價(jià)比優(yōu)勢，市場占有率將迅速擴(kuò)張。
未來三年內(nèi)，我國進(jìn)入市場的貝伐珠單抗生物類似藥種類將不斷增多，而率先進(jìn)入市場的國內(nèi)企業(yè)將優(yōu)先受益。
國內(nèi)近400個(gè)研發(fā)管線
中金研報(bào)指出，中國生物類似藥市場規(guī)模有望呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。2018年中國生物類似藥市場規(guī)模僅16億元，2014年-2018年年均復(fù)合增長率為18.9%。生物類似藥研發(fā)成本更低，因此更具價(jià)格優(yōu)勢。
隨著中國逐漸建立生物類似藥監(jiān)管審批路徑、醫(yī)保資金成本控制加強(qiáng)、中國企業(yè)制造能力提升以及大量知名生物制劑的專利即將到期等因素，中國生物類似藥市場規(guī)模將于2030年達(dá)到589億元，2018年-2030年年均復(fù)合增長率預(yù)計(jì)為35.1%。
雖然中國批準(zhǔn)的生物類似藥數(shù)量目前只有4款，但是研發(fā)管線數(shù)量卻是全球最多，國內(nèi)藥企都在加速研發(fā)。
據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，截至2019年12月，中國生物類似藥研發(fā)管線數(shù)量約有391個(gè)，約有180家企業(yè)在布局生物類似藥，主要靶點(diǎn)包括CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL、HER2等，涉及利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗等50余款原研藥物，先后已有近200余個(gè)生物類似藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批。
業(yè)內(nèi)根據(jù)目前中國生物類似藥的平均開發(fā)和上市審評(píng)時(shí)間預(yù)測，未來3年將會(huì)有近30款國產(chǎn)生物類似藥獲批上市，其中今年預(yù)計(jì)有6款獲批。
以國內(nèi)獲批數(shù)量最多的貝伐珠單抗為例，國產(chǎn)生物類似藥方面，至少有20多家企業(yè)在布局，除了齊魯制藥的安可達(dá)已獲批上市，信達(dá)生物的貝伐珠單抗上市申請(qǐng)?jiān)缭?019年1月就已經(jīng)獲受理，今年4月，恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥提交的上市申請(qǐng)相繼獲受理，安維汀很快將迎來多個(gè)新對(duì)手。
另外，百奧泰、東曜藥業(yè)、華蘭基因、復(fù)宏漢霖、神州細(xì)胞、康寧杰瑞、華海藥業(yè)(600521,股吧)、特瑞思藥業(yè)、正大天晴等多家企業(yè)的貝伐珠單抗生物類似藥已經(jīng)進(jìn)入臨床三期。未來幾年，貝伐珠單抗的市場競爭將非常激烈。